https://orcid.org/0000-0002-1414-8095
L'événement immunologique critique de la polyarthrite rhumatoïde (PR) est la production d'auto-anticorps contre les protéines citrullinées (appelés ACPAs). La citrullination est une modification des résidus arginine chargés positivement en citrulline, un acide aminé neutre. La citrullination est réalisée par des enzymes appelées peptidyl arginine deiminases (PAD). La transformation d’une arginine en citrulline est une modification naturelle présente chez tous les individus, par contre seuls les patients atteints de PR ont des ACPAs. Les ACPAs sont détectés chez 2/3 des patients et reconnaissent les résidus citrulline sur de nombreuses protéines. Ils sont utiles pour le diagnostic de la maladie. Ils participent à l’inflammation et la destruction des articulations en formant des complexes immuns.
Le mécanisme qui cause l’apparition des ACPAs est inconnu. Nous avons émis l’hypothèse que c’est l’enzyme PAD qui est reconnue par les lymphocytes T et qui entraine leur activation. Ainsi, les protéines en cours de citrullination par l’enzyme PAD pourraient bénéficier de l’aide apportée par les lymphocytes T qui reconnaissent l’enzyme PAD. C’est un mécanisme classique en immunologie appelé hapten/carrier. Dans ce modèle, le «carrier» est la protéine porteuse de multiples épitopes T qui aide au développement d’anticorps contre la protéine qui lui est couplée (hapten).
Ce modèle a été démontré chez des souris immunisées contre l’enzyme PAD. Ces souris produisent des anticorps contre les protéines citrullinées et l’activation des lymphocytes T est dirigée contre l’enzyme PAD et non contre les protéines citrullinées. Chez les patients, nous avons montré que la réponse lymphocytaire T contre PAD associée à la réponse anticorps contre PAD est spécifique de la PR.
Nous développons de nouvelles thérapies pour bloquer la réponse immunitaire contre la protéine PAD et bloquer la production des ACPAs. Nous développons en parallèle des outils pratiques de diagnostic pour savoir si une arthrite inflammatoire est une polyarthrite rhumatoïde.